תסמונת PFAPA
Periodic fever, Aphtous Stomatitis Pharyngitis Adenopaty syndrome
תסמונת PFAPA היא תסמונת הידועה ברפואת ילדים מאז 1988 ובארץ משנת 1994. מתאפיינת בהתקפי חום מחזורי, בד"כ אחת ל 3 שבועות עד חודש, המלווה בפצעים בפה ו/או תפליטים מוגלתיים על השקדיים והגדלת בלוטות לימפה צואריות.
ניסיוננו ב 28 חולים ראשונים עם תסמונת PFAPA, תואר במאמר בשנת 1998 ומאז במעקב בשיבא למעלה מ 800 ילדים עם התסמונת. מרבית רופאי הילדים מכירים את התסמונת ולכן רוב המקרים אינם מופנים יותר אלינו.
הקריטריונים שקבענו למחלת PFAPA היו
-
התקפי חום חוזרים
-
דלקת שקדים מוגלתית ו/או כיבים חוזרים בחלל הפה במהלך התקפי החום
-
הגדלת בלוטות צואריות בהתקפי החום
-
משטחי גרון שליליים
-
חוסר תגובה לטיפול אנטיביוטי במהלך ההתקף
-
התקפים חוזרים תחת טיפול אנטיביוטי מונע
-
תגובה מידית למינון חד פעמי של פרדניזון (2 מ"ג לק"ג או בטנזול 0.3 מ"ג לק"ג)
בפרסום הראשון שלנו על PFAPA תחילת הופעת ההתקפים הייתה בגיל ממוצע של 4.2±2.7 שנים בטווח של 6 חודשים עד 7 שנים. משך הזמן הממוצע של כל התקף היה 4.3±2.7 ימים בטווח של 2 עד 8 ימים של חום גבוה ללא טיפול. משך הזמן הממוצע בין ההתקפים היה 5.1±1.3 שבועות או 11 התקפים בשנה בשיא המחלה. זמן המעקב אחר החולים היה בממוצע 5.0±3.4 שנים בטווח של 1.8 עד 9.8 שנים.
בתשעה חולים המחלה חלפה עד תום תקופת המעקב. בקבוצה זו החלה המחלה בגיל 2.9±1.3 שנים וחלפה עד גיל 10.9±2.5שנים.
במרבית החולים נעו מרווחי הזמן בים התקף למשנהו בטווח של 3-6 שבועות. חולים דיווחו על הופעה חוזרת של התקפים בדיוק של 3 שבועות רק לאחר התחלת הטיפול בפרדניזון.
לא היה אפיון עדתי ל PFAPA.
כל החולים הראו עליה של acute phase reactants עם לויקוציטוזיס 12.8±2.0 שקיעת דם מוחשת 19 ± 51 וספירת טסיות של .225±15.8 ספירות דם חוזרות בין ההתקפים שללו נויטרופניה ציקלית. רמת IgD בסירום הייתה גבוהה ב- 12 מתוך 19 החולים שנבדקו. הרמה הייתה מעל u/ml 100, סף הערך התחתון המשמש לקביעת אבחנה של Hyper- IgD syndrome. רמת IgD הייתה גבוהה במיוחד (U/ml 6.4± 140.2 לעומת קבוצת ביקורת של ילדים באותו גיל ללא מחלה (U/ml 16.5±15.8) ולקבוצת ילדים עם מחלת מפרקים של גיל הילדות (juvenile arthritis – JA) (85.9±47.4 U/ml). רמת IgD בסירום נבדקה בחולים לא בעת ההתקף ועל כן איננה חלק מהמצב הדלקתי בעת התקף החום. רמת האימונוגלובולינים האחרים בסירום החולים נמצאה בתחום הנורמה, עדות לעליה הייחודית של IgD במחלה.
האופי המחזורי של ההתקפים בתסמונת PFAPA אינו ברור דיו. נראה שתגובה לא מבוקרת של המערכת החיסונית למיקרואורגניזם בלתי מזוהה היא הגורמת להתפרצות ההתקפים. התגובה לסטרואידים מחזקת השערה זו. מצאנו שהמחלה איננה נדירה, ובעקבות העניין שגילינו במחלה התגלו הרבה מקרים חדשים שנהנו מאוד מהטיפול בפרדניזון. הרווח הנוסף באבחון נכון הוא הפתרון למצוקה ולתסכול של הילדים והוריהם מהתקפים חוזרים ובלתי פוסקים שאינם מגיבים לטיפול ומובילים לאי-ספור בדיקות ובירורים לא מועילים
מסקנות
במעקב אחרי 800 חולי PFAPA במשך שני עשורי שנים ניתן לקבוע מסקנות:
-
PFAPA שכיחה מאוד
-
המחלה ציקלית ומגיבה למנה חד פעמים של סטרואידים (בתוך שעות)
-
אין פגיעה בגדילה והתפתחות של הילדים
-
PFAPA חולפת מעצמה
-
עם הזמן ההתקפים נעשים פחות תכופים עד התקף בחצי שנה ופוסקים לחלוטין
-
אין פגיעה במערכות נוספות בגוף
-
אין השפעה של הטיפול בסטרואידים על גדילה או התפתחות
-
מספר הילדים עם התקפים מעל גיל 10 קטן ביותר
-
עד כה ידועים רק 30 מבוגרים (שהחלו המחלה כמבוגרים), ורק חולה אחד שהמשיך התקפים מעל גיל 20
-
אין כל ידיעה על גורם המחלה

